《新郎上错床》讲述了一对新婚夫妇本应享受甜蜜蜜月，却阴差阳错发生了一系列令人啼笑皆非的故事。英俊帅气的新郎杰克（杰森·李饰）在婚礼当晚醉酒昏睡，醒来后竟发现自己身处一个陌生的房间，身旁躺着美丽迷人的女子爱丽丝（朱丽娅·斯蒂尔斯饰）。原来杰克上错了床，而爱丽丝也并非他真正的新娘。两人在惊慌失措中开始试图理清这混乱的局面，但却引发了一系列搞笑的误会和冲突。与此同时，爱丽丝真正的新郎大卫（迈克尔·莫斯利饰）也在四处寻找自己的新娘。杰克和爱丽丝在这个过程中逐渐产生了感情，他们在爱情与喜剧的交织中，努力寻找着属于自己的幸福和归宿。